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Immune surveillance in clinical regression of pre-invasive squamous cell lung cancer
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(2020) Immune surveillance in clinical regression of pre-invasive squamous cell lung cancer. Cancer Discovery . doi:10.1158/2159-8290.CD-19-1366 ISSN 2159-8274.
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Official URL: https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-19-1366
Abstract
Before squamous cell lung cancer develops, pre-cancerous lesions can be found in the airways. From longitudinal monitoring, we know that only half of such lesions become cancer, whereas a third spontaneously regress. While recent studies have described the presence of an active immune response in high-grade lesions, the mechanisms underpinning clinical regression of pre-cancerous lesions remain unknown. Here, we show that host immune surveillance is strongly implicated in lesion regression. Using bronchoscopic biopsies from human subjects, we find that regressive carcinoma in-situ lesions harbour more infiltrating immune cells than those that progress to cancer. Moreover, molecular profiling of these lesions identifies potential immune escape mechanisms specifically in those that progress to cancer: antigen presentation is impaired by genomic and epigenetic changes, CCL27/CCR10 signalling is upregulated, and the immunomodulator TNFSF9 is downregulated. Changes appear intrinsic to the CIS lesions as the adjacent stroma of progressive and regressive lesions are transcriptomically similar.
Item Type: | Journal Article | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subjects: | Q Science > Q Science (General) R Medicine > RC Internal medicine |
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Divisions: | Faculty of Science, Engineering and Medicine > Science > Computer Science | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Library of Congress Subject Headings (LCSH): | Lungs -- Cancer, Lungs -- Cancer -- Treatment, Lungs -- Cancer -- Diagnosis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Cancer Discovery | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | American Association for Cancer Research | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 2159-8274 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Official Date: | 20 July 2020 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dates: |
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DOI: | 10.1158/2159-8290.CD-19-1366 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Status: | Peer Reviewed | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publication Status: | Published | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Access rights to Published version: | Restricted or Subscription Access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Copyright Holders: | Copyright ©2020, American Association for Cancer Research | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date of first compliant deposit: | 24 July 2020 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date of first compliant Open Access: | 20 July 2021 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Funder: | National Institutes of Health, Knight Cancer Institute, Brenden-Colson Center for Pancreatic Care | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RIOXX Funder/Project Grant: |
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Open Access Version: |
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